Abstract
Nuclear DNA contents of tumor cells were measured by fluorescence cytophotometry in
bone marrow and touch preparations of 26 children with neuroblastoma, registered in
the NBL 79study of the German pediartric Oncology society.
In all cases tumor cells were found to have a higher DNA-content as compared to the
normal diploid (2c) DNA-value of granulocytes in the same preparation. Average ploidy
values of the histograms of bone marrow metastases were in the tetra- to hypertetraploid
(4c-5c) range and showed unimodal distribution in the majority of cases. In the primary
tumors there was also a wide distribution of DNA-values in the aneuploid range. A
bimodal distribution with stemlines at 2,5c and 5c was found in a stage I, grade I,
differentiated primary tumor. Various ploidy patterns found at different sites in
the large tumor mass of a newborn might be interpreted as an expression of different
degrees of differentiation within the same tumor. In 2 of 4 patients where primary
tumor and metastatic lesions could be examined there was a higher ploidy in the 5c
to 6c, or even in the 8c range in the metastatic cell population.
It appears, thus, that clonal evolution of tumor cells occurs during growth and spread
of neuroblastoma.
Zusammenfassung
Bei 26 Kindern mit einem Neuroblastom, die innerhalb der NBL79-Studie der Gesellschaft für pädiatrische Onkologie registriert wurden, wurden fluoreszenz-zytophotometrische
DNS-Messungen an Tumorzellen in Knochenmarksausstrichen und Tupfpräparaten durchgeführt.
In allen Fällen lag ein erhöhter DNS-Gehalt der Tumorzellen vor im Vergleich zum
normalen diploiden (2c)-Wert von Granulozyten im gleichen Präparat Die DNS-Verteilung
der Tumorzellen bei Knochenmarksinfiltration zeigte ein breit gestreutes, überwiegend
unimodales Verhalten mit einer durchschnittlichen Ploidie im 4o-5o-Bereich. Auch in
Zellen von Primärtumoren fand sich eine breite Streuung der DNS-Werte im aneuploiden
Bereich. Eine bimodale Verteilungskurve mit Stammlinien bei 2,5c und 5c fand sich
bei einem differenzierten Primärtumor (klinisch Stadium I, histologisch Grad I). Bei
Untersuchungen des Primärtumors eines Neugeborenen an mehreren Stellen fand sich eine
unterschiedliche DNS-Verteilung, was auf eine lokal unterschiedliche Differenzierung
hinweisen könnte. Bei 2 von 4 Patienten, bei denen Primärtumor und Metastasen gemessen
werden konnte, zeigte sich eine höhere Ploidie in den Metastasen.
Es könnte also sein, daß während Wachstum und Streuung des Neuroblastoms eine klonale
Evolution der Tumorzellpopulationen stattfindet.
